關(guān)于方法適用性：沒(méi)有一種方法適合所有應(yīng)用，測(cè)試方法選擇基于特定產(chǎn)品的具體情況。對(duì)于給定產(chǎn)品的生命周期，通常采用超過(guò)1種方法。

● 關(guān)于方法適用性：產(chǎn)品包裝的小差異可能允許一種方法適用于多個(gè)產(chǎn)品包裝。

●關(guān)于方法的選擇：包裝存在分壓差但不存在絕壓差的情況下，可以用示蹤氣監(jiān)測(cè)法判斷泄漏；包裝存在絕壓差的情況下，可以通過(guò)監(jiān)測(cè)頂空絕壓隨時(shí)間變化來(lái)判斷泄漏。

● 關(guān)于方法的選擇：抽真空時(shí)產(chǎn)品成分固化可能會(huì)堵塞漏孔，使得真空衰減無(wú)效，此時(shí)可以考慮用高壓放電法，前提是液體產(chǎn)品比包材更導(dǎo)電。

●關(guān)于方法的選擇：鋁箔包裝可能證實(shí)與高壓放電法不兼容，高壓放電法適用于相對(duì)不導(dǎo)電的包裝材料。然而，西林瓶的鋁蓋對(duì)高壓放電法沒(méi)有妨礙，甚至可以用于查找西林瓶封口的泄漏。

● 關(guān)于方法的干擾因素：在某些情況下，包裝內(nèi)容物會(huì)干擾方法檢測(cè)最小泄漏的能力。如蛋白質(zhì)成分或鹽類(lèi)可能堵塞漏孔，阻礙了真空衰減法或質(zhì)量提取法的氣體流動(dòng)使得不能檢出。因此，要很謹(jǐn)慎理解產(chǎn)品對(duì)所選方法的潛在干擾，包括在包裝裝配好的最初時(shí)間及后續(xù)時(shí)間。

●關(guān)于微生物和液體侵入：液體在0.1um開(kāi)始侵入，微生物在0.3um開(kāi)始侵入。

● 關(guān)于最大可允許泄漏限值：如果產(chǎn)品不僅要求無(wú)菌，還要求頂空氣保留，那么此類(lèi)產(chǎn)品的最大可允許泄漏限值要求更嚴(yán)格，同時(shí)還要考慮包裝的阻隔性。

● 關(guān)于最大可允許泄漏限值：硬質(zhì)容器最大可允許泄漏限值可以采用0.1-0.3um，軟包裝最大可允許泄漏限值沒(méi)有指明具體的漏孔。

●關(guān)于泄漏級(jí)別：要求包裝絕對(duì)不漏是不切實(shí)際的，而是需要考慮與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的泄漏級(jí)別，也就是說(shuō)，不應(yīng)當(dāng)允許包裝泄漏超過(guò)產(chǎn)品的最大可允許泄漏限值，此類(lèi)泄漏應(yīng)當(dāng)不存在。

● 關(guān)于泄漏引發(fā)的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：由所關(guān)心的泄漏引發(fā)的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)包括3類(lèi)：微生物侵入導(dǎo)致的產(chǎn)品無(wú)菌風(fēng)險(xiǎn)；液體或固體的侵入導(dǎo)致產(chǎn)品理化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；頂空氣含量改變導(dǎo)致產(chǎn)品理化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)或阻礙產(chǎn)品被終端客戶(hù)使用。

● 關(guān)于特衛(wèi)強(qiáng)包裝檢漏：特衛(wèi)強(qiáng)包裝不屬于USP1207章節(jié)包含的范圍。

● 關(guān)于暫時(shí)性泄漏的檢測(cè)：膠塞容器在超低溫冷藏過(guò)程中可能發(fā)生泄漏，此時(shí)可以通過(guò)監(jiān)測(cè)頂空條件（頂空氣含量、頂空壓力）來(lái)反映包裝完整性。

● 關(guān)于包裝工藝和裝配驗(yàn)證階段的檢漏：對(duì)于一些產(chǎn)品包裝，適合包裝加工和裝配驗(yàn)證階段的完整性測(cè)試方法的檢出限要高于最大可允許泄漏限值，能夠檢出大漏的方法都是合適的。

●關(guān)于包裝開(kāi)發(fā)階段的檢漏：包裝開(kāi)發(fā)階段在一些情況下，內(nèi)在包裝完整性確認(rèn)可以采用空包及靈敏的測(cè)試方法，這樣就沒(méi)有產(chǎn)品配方干擾測(cè)試方法的風(fēng)險(xiǎn)。

● 關(guān)于軟包裝的檢漏：軟包裝需要專(zhuān)門(mén)的腔體以限制包裝膨脹，防止破損。

● 關(guān)于預(yù)充針的檢漏：預(yù)充針的柱塞需要限制以防止壓差下移位。

● 關(guān)于頂空保護(hù)產(chǎn)品的檢漏：對(duì)于包裝需要頂空保護(hù)的產(chǎn)品，對(duì)于穩(wěn)定性研究的完整性測(cè)試適合確認(rèn)特定的頂空氣或負(fù)壓隨時(shí)間的存在，滿(mǎn)意的結(jié)果需確認(rèn)泄漏的不存在。

● 關(guān)于包裝封口工藝：對(duì)于某些需要保持產(chǎn)品理化穩(wěn)定性的產(chǎn)品，包裝需要保持惰性氣體頂空/低水汽含量，在常壓下或負(fù)壓下封口，頂空真空度條件也有利于產(chǎn)品使用，如產(chǎn)品重構(gòu)。

● 關(guān)于真空度/惰性氣體/水汽檢測(cè)：真空封口的需要隨時(shí)間檢查真空度，惰性氣體封口的需要隨時(shí)間檢查活性氣體或水汽含量的增加。

● 關(guān)于抽樣檢測(cè)數(shù)量：測(cè)試生產(chǎn)批次樣品可以提供包裝完整性的確認(rèn)，而采用無(wú)損方法進(jìn)行的整體測(cè)試則能獲得完整性保證的持續(xù)性評(píng)估。在一些情況，法規(guī)要求中指明了測(cè)試數(shù)量；對(duì)于其他的產(chǎn)品包裝，產(chǎn)品測(cè)試數(shù)量取決于驗(yàn)證階段的統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制結(jié)果，之后是基于日常生產(chǎn)中產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)分析。

● 關(guān)于滅菌對(duì)密封性的影響：要確保加工條件（如多個(gè)滅菌循環(huán)）不會(huì)物理?yè)p壞材料，進(jìn)而導(dǎo)致負(fù)面影響包裝完整性。

● 關(guān)于軟包裝的檢漏：軟包裝需要專(zhuān)門(mén)的腔體以限制包裝膨脹，防止破損。

● 關(guān)于預(yù)充針的檢漏：預(yù)充針的柱塞需要限制以防止壓差下移位。

● 關(guān)于多次給藥包裝的檢漏：多次給藥包裝采用理化和微生物方法，膠塞多次給藥包裝采用色水法。

● 關(guān)于包裝開(kāi)發(fā)階段的檢漏：在產(chǎn)品包裝開(kāi)發(fā)過(guò)程中，可以采用一連串的完整性和封口質(zhì)量測(cè)試方法，開(kāi)始時(shí)采用能夠測(cè)試產(chǎn)品內(nèi)在包裝完整性的技術(shù)，可行的包裝系統(tǒng)的內(nèi)在包裝完整性符合產(chǎn)品最大可允許泄漏限值。

內(nèi)在包裝完整性確認(rèn)的測(cè)試包裝數(shù)量可能不同，根據(jù)

1）產(chǎn)品包裝的復(fù)雜性；

2）URS的細(xì)節(jié)；

3）制造商的先前經(jīng)驗(yàn) 。

測(cè)試數(shù)量的選擇受到對(duì)包裝完整性測(cè)試結(jié)果的信心以及所期望的完整性保證的水平的影響。在一些情況下，內(nèi)在包裝完整性確認(rèn)可以采用空包或空白填充的容器密閉系統(tǒng)更容易更經(jīng)濟(jì)的確認(rèn)，從而使得可以有更大的樣品數(shù)量可以被靈敏及定量的檢漏方法測(cè)試，這樣就沒(méi)有產(chǎn)品配方干擾測(cè)試方法的風(fēng)險(xiǎn)。

內(nèi)在包裝完整性需要考慮包裝裝配因素的情況。

● 關(guān)于包裝加工和裝配驗(yàn)證階段的檢漏：包裝加工和裝配驗(yàn)證研究的完整性測(cè)試方法的目的是確認(rèn)包裝持續(xù)符合產(chǎn)品最大可允許泄漏限值。對(duì)于一些產(chǎn)品包裝，適合包裝加工和裝配驗(yàn)證階段的完整性測(cè)試方法的檢出限要高于最大可允許泄漏限值，能夠檢出大漏的方法都是合適的。

● 關(guān)于產(chǎn)品生產(chǎn)階段的檢漏（關(guān)于抽樣量）：測(cè)試生產(chǎn)批次樣品可以提供包裝完整性的確認(rèn)，而采用無(wú)損方法進(jìn)行的整體測(cè)試則能獲得完整性保證的持續(xù)性評(píng)估。在一些情況，法規(guī)要求中指明了測(cè)試數(shù)量；對(duì)于其他的產(chǎn)品包裝，產(chǎn)品測(cè)試數(shù)量取決于驗(yàn)證階段的統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制結(jié)果，之后是基于日常生產(chǎn)中產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)分析。

真空下封口的產(chǎn)品需要合適的包裝裝配驗(yàn)證以及補(bǔ)充測(cè)試確認(rèn)隨著測(cè)試時(shí)間真空度的保留；類(lèi)似的，需要特定的惰性氣體頂空的包裝完整性保證是基于合適的包裝裝配驗(yàn)證以及測(cè)試活性氣體或水汽含量隨時(shí)間的增加。

● 關(guān)于穩(wěn)定性研究階段的檢漏：理想來(lái)說(shuō)，用來(lái)支持市場(chǎng)產(chǎn)品穩(wěn)定性研究所選擇的包裝完整性測(cè)試能夠確認(rèn)給定產(chǎn)品包裝系統(tǒng)最小的泄漏不存在。也就是說(shuō)，產(chǎn)品的最大可允許泄漏限值落在所選方法檢漏范圍內(nèi)。然而，適用于特定產(chǎn)品包裝系統(tǒng)的方法可能不能檢測(cè)最小的泄漏。某些情況下，包裝內(nèi)容物會(huì)干擾方法檢測(cè)最小泄漏的能力。

對(duì)于包裝需要頂空保護(hù)的產(chǎn)品，對(duì)于穩(wěn)定性研究的完整性測(cè)試適合確認(rèn)特定的頂空氣或負(fù)壓隨時(shí)間的持續(xù)存在，滿(mǎn)意的結(jié)果需確認(rèn)可能危害產(chǎn)品無(wú)菌以及相應(yīng)的理化質(zhì)量特性的泄漏的不存在。用于監(jiān)測(cè)等同于微生物阻隔保證以及防止液體產(chǎn)品損失的容器真空度或頂空氣含量保持所需的持續(xù)時(shí)間可以根據(jù)氣體流動(dòng)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行預(yù)測(cè)，如果有一個(gè)足夠大的會(huì)允許微生物侵入和產(chǎn)品配方損失的泄漏通道存在時(shí)。

對(duì)于市場(chǎng)的產(chǎn)品，用于包裝完整性評(píng)估的穩(wěn)定性測(cè)試樣品保存在有標(biāo)簽的存儲(chǔ)條件下。對(duì)于每個(gè)時(shí)間點(diǎn)所選擇的測(cè)試樣品數(shù)量是相關(guān)的和足夠代表穩(wěn)定性測(cè)試目的，這指示了是否完整性受到穩(wěn)定性條件的影響。樣品數(shù)量選擇考慮到所有先前的開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證測(cè)試。

● 關(guān)于確定性方法：確定性方法大多依賴(lài)差壓或分壓測(cè)試，高壓放電法依賴(lài)漏孔附近液體的存在，而不是液體的流動(dòng)。

● 關(guān)于概率性方法：概率性方法 樣品數(shù)量和測(cè)試條件嚴(yán)格性與漏孔大小反相關(guān)。

●關(guān)于確定性方法和概率性方法的選擇：能夠檢測(cè)出產(chǎn)品最大可允許泄漏限值的確定性方法是的，當(dāng)建立內(nèi)在包裝完整性時(shí)。如果測(cè)試樣品數(shù)量有限，也可以選擇確定性方法，當(dāng)檢測(cè)很少出現(xiàn)的所關(guān)心的泄漏或當(dāng)不能找到給定漏孔或泄漏類(lèi)型的潛在的風(fēng)險(xiǎn)太大時(shí)。當(dāng)方法結(jié)果需要特定的概率性方法時(shí)，概率性方法適合。

● 關(guān)于理化方法：理化方法包含確定的方法和概率的方法。

● 關(guān)于方法結(jié)果：

▼方法結(jié)果包括漏孔的存在、漏孔定位、泄漏率測(cè)試、液體侵入、微生物侵入。

▼漏孔定位包括高壓放電、氣泡、示蹤氣嗅探模式、一些液體示蹤法。

▼整體包裝泄漏率測(cè)試的方法包括激光、質(zhì)量提取、壓力衰減和真空衰減、示蹤氣真空模式。

● 關(guān)于方法結(jié)果：沒(méi)有一種方法可以提供上升提到的5種方法結(jié)果。

● 關(guān)于定量和定性：當(dāng)方法考慮允許時(shí)，選定量的方法。

● 關(guān)于無(wú)損和破壞：示蹤氣和壓力衰減法如果引入示蹤氣或加壓氣到包裝中引起包裝阻隔性被破壞被認(rèn)為是破壞的方法，高壓放電法如果證實(shí)電流暴露對(duì)產(chǎn)品沒(méi)有損壞，也是無(wú)損的，很少的情況下，暴露會(huì)引起頂空臭氧形成，引起產(chǎn)品氧化。

●關(guān)于離線(xiàn)和在線(xiàn)：離線(xiàn)設(shè)備測(cè)試速度慢，通常比在線(xiàn)設(shè)備更靈敏。在線(xiàn)設(shè)備可以提供所有包裝完整性的更大保證，當(dāng)出現(xiàn)包裝誤裝配或破壞時(shí)，可以產(chǎn)生即時(shí)的反饋，使得可以在產(chǎn)線(xiàn)實(shí)時(shí)更正。在線(xiàn)設(shè)備限制了方法的檢出能力。此外，由于產(chǎn)品泄漏導(dǎo)致的儀器停工或儀器故障是個(gè)重要的考慮。

● 關(guān)于設(shè)備確認(rèn)：設(shè)備確認(rèn)的作用包括：

1）評(píng)估設(shè)備的功能；

2）采用合適的校驗(yàn)工具或參考的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來(lái)模擬有漏的測(cè)試條件以確定設(shè)備的檢出能力。

●關(guān)于準(zhǔn)確度：準(zhǔn)確度即正確區(qū)分陽(yáng)性樣品和陰性樣品的能力，準(zhǔn)確度提供了假陽(yáng)性和假陰性發(fā)生率的信息。對(duì)于定量測(cè)試氣體泄漏率或氣體濃度或氣體壓力的方法，準(zhǔn)確度是方法產(chǎn)生一個(gè)與真實(shí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)相當(dāng)?shù)慕Y(jié)果的能力。如氦檢法是直接測(cè)試氦氣泄漏率，準(zhǔn)確度是儀器讀數(shù)與經(jīng)認(rèn)證的國(guó)家認(rèn)可的可追溯標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的泄漏率的接近程度。

● 關(guān)于精密度：精密度是方法能夠產(chǎn)生可靠、可重復(fù)數(shù)據(jù)的能力，包含重復(fù)性、可靠性、再現(xiàn)性。

● 關(guān)于特異性：特異性是方法能準(zhǔn)確區(qū)分陰性樣品和陽(yáng)性樣品的能力，盡管有干擾因素可能會(huì)引起假檢出。如氦檢法，氦氣通過(guò)包裝壁滲透可能會(huì)掩蓋小漏或可能出現(xiàn)假陽(yáng)性的結(jié)果。

● 關(guān)于假陽(yáng)性和假陰性：微漏檢測(cè)的挑戰(zhàn)是潛在的干擾因素被誤認(rèn)為是泄漏，如真空衰減法包裝材料脫氣、測(cè)試系統(tǒng)水汽、包裝膨脹可能會(huì)認(rèn)為是泄漏。另外，檢漏信號(hào)的不存在也可能被誤認(rèn)為是不漏。

● 關(guān)于檢出限的確定：任何方法都可能出現(xiàn)假陰性和假陽(yáng)性結(jié)果，因此，檢出限的確定是通過(guò)比較陽(yáng)性樣品讀數(shù)和陰性樣品的讀數(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)。檢出限的確定由隨機(jī)次序混合的陰性樣品和陽(yáng)性樣品組成。

● 關(guān)于檢測(cè)范圍：如果要建立檢測(cè)范圍，需包含大漏的對(duì)照樣品。有的方法能夠檢測(cè)的漏孔很小，但沒(méi)有相應(yīng)的陽(yáng)性樣品的例子，如氦檢法。

● 關(guān)于檢出限：氦檢的檢出限采用泄漏率標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)引入泄漏到測(cè)試系統(tǒng)來(lái)確認(rèn)，激光法的檢出限可以基于氣體流動(dòng)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行數(shù)學(xué)預(yù)測(cè)。

● 關(guān)于定量限：激光法可以評(píng)估定量限，而大多數(shù)方法檢出限更有意義。

●關(guān)于線(xiàn)性：激光法和示蹤氣法的數(shù)據(jù)分別具有線(xiàn)性關(guān)系，真空衰減法等也與漏孔相關(guān)，但很少用于漏孔或泄漏率定量。高壓放電法和所有的概率法不驗(yàn)證線(xiàn)性。

● 關(guān)于大漏檢測(cè)：能夠測(cè)試微漏的方法可能會(huì)遺漏大漏

●關(guān)于大漏檢測(cè)：對(duì)于具有測(cè)試漏孔范圍的方法，在驗(yàn)證中需要確認(rèn)大漏的檢測(cè)能力。

● 關(guān)于可靠性：可靠性是方法能準(zhǔn)確區(qū)分漏與不漏樣品的能力，盡管參數(shù)有小的差異，在日常使用中用于判斷方法適用性。評(píng)價(jià)可靠性的方法是采用最佳的或普通的參數(shù)來(lái)進(jìn)行測(cè)試。

● 關(guān)于系統(tǒng)適用性測(cè)試：系統(tǒng)適用性即性能確認(rèn)測(cè)試 ，是采用master加有流量和沒(méi)流量時(shí)進(jìn)行確認(rèn)，在測(cè)試開(kāi)始和結(jié)束時(shí)執(zhí)行。

● 關(guān)于與微生物侵入比較：盡管理解理化方法的檢測(cè)能力與微生物侵入風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系很重要，但在所有情況下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)比較可能不需要或沒(méi)有用。在方法驗(yàn)證時(shí)，沒(méi)必要與微生物侵入（或液體泄漏）做比較的情況包括：

1）經(jīng)驗(yàn)證的理化方法證實(shí)檢出限在或低于產(chǎn)品包裝最大可允許泄漏限值。

2）經(jīng)驗(yàn)證的理化方法用于查找大漏。

●關(guān)于與微生物侵入比較：在方法驗(yàn)證時(shí)，有必要與微生物侵入（或液體泄漏）做試驗(yàn)比較的情況包括：

1）經(jīng)驗(yàn)證的理化方法用于確認(rèn)密閉容器的內(nèi)在包裝完整性，但方法的檢出限顯著高于最大可允許泄漏限值。如經(jīng)氦質(zhì)譜測(cè)試的包裝最大可允許限值是0.2um，但產(chǎn)品填充包裝穩(wěn)定性研究所選的方法檢出限是3um，那么微生物侵入（或液體泄漏）與漏孔大小關(guān)系的研究，可以幫助提供微生物在該方法檢出限侵入的可能性，因此可以提供對(duì)穩(wěn)定性泄漏測(cè)試識(shí)別泄漏能力的理解。

2）經(jīng)驗(yàn)證的理化方法用于確認(rèn)包裝的內(nèi)在完整性，但最大可允許泄漏限值或缺乏或沒(méi)有被定義。那么比較微生物侵入（或液體泄漏）風(fēng)險(xiǎn)與漏孔大小關(guān)系的研究對(duì)該理化方法檢測(cè)可能性是有用的。

● 關(guān)于系統(tǒng)適用性：一些方法的系統(tǒng)適用性檢查采用陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照。 Master作為模擬不漏的包裝，經(jīng)常用于系統(tǒng)適用性測(cè)試以確認(rèn)系統(tǒng)性能，如真空衰減或質(zhì)量提取法。

● 關(guān)于缺陷創(chuàng)建方法（陽(yáng)性樣品制備）：

▼ 在包裝壁上鉆孔的干擾是小漏孔可能被產(chǎn)品配方堵塞在真空衰減法等方法中。激光鉆孔的優(yōu)勢(shì)是真實(shí)的缺陷（如裂縫），且不需要引入外來(lái)物質(zhì)，如金屬絲、軟管或膠水。當(dāng)前，在硬質(zhì)玻璃或塑料組件的激光打孔可以小至2-3um，在軟包裝更厚的壁上是5-10um，更小的孔容易因操作、環(huán)境雜質(zhì)、軟包裝壁變形等堵塞。

▼ 玻璃微型移液器可以用來(lái)模擬單個(gè)的漏孔，小至0.1um，其漏孔可以采用空氣流量法進(jìn)行標(biāo)定，微型移液器的使用挑戰(zhàn)是要保證移液器周邊和包裝壁*密封，且要避免破損。此外，空氣可能會(huì)干擾依賴(lài)液體的流動(dòng)的方法測(cè)試。

▼ 微型毛細(xì)管的橫截面直徑可以窄至2um，它通常用于替代更小鉆孔、更短長(zhǎng)度的泄漏通道當(dāng)執(zhí)行依賴(lài)氣體流動(dòng)檢漏測(cè)試時(shí)，在選擇長(zhǎng)的大孔的毛細(xì)管用于模擬小漏用于依賴(lài)液體流動(dòng)檢漏方法前，建議謹(jǐn)慎選擇。

▼ 其他常見(jiàn)的缺陷創(chuàng)建方法包括插針到包裝壁、放置金屬線(xiàn)、放微絲、或密封表面之間放薄膜、粘附帶孔的薄的金屬板到包裝表面。值得注意的是，這些方法可能展示的氣體、液體、微生物泄漏動(dòng)力學(xué)與實(shí)際的缺陷顯著不同，這些方法制備陽(yáng)性樣品簡(jiǎn)單、便宜，可以用于制備大漏孔用來(lái)做方法可行性研究和探索方法的檢出上限。

● 關(guān)于型式缺陷：型式缺陷是代表實(shí)際包裝缺陷的陽(yáng)性對(duì)照，在方法驗(yàn)證研究中包含型式缺陷很重要，可以用來(lái)探索檢漏方法實(shí)際應(yīng)用于檢測(cè)實(shí)際的包裝失敗和缺陷。

▼ 如膠塞西林瓶包裝：

1）瓶末端通道缺陷；

2）帶蓋膠塞松動(dòng)；

3）膠塞和瓶之間夾料。

▼ 預(yù)灌充注射器：

1）針護(hù)套被針刺穿；

2）缺陷的活塞。

▼ 對(duì)型式缺陷指明精確的漏孔是沒(méi)有意義的或不可行的，因?yàn)樗鼈儍?nèi)在的不規(guī)則和復(fù)雜。型式缺陷更多是定性的、描述性的。因?yàn)闆](méi)有一個(gè)方法可以查找給定包裝的所有可能的缺陷。

▼從型式缺陷搜集到的信息可以用于確定替代方法以檢測(cè)或限制關(guān)鍵缺陷的發(fā)生，而這些關(guān)鍵的缺陷不容易被所選的方法發(fā)現(xiàn)。

● 關(guān)于檢漏技術(shù)的來(lái)源：本章節(jié)所描述的檢漏技術(shù)是基于出版在同行評(píng)審雜志的相應(yīng)的研究數(shù)據(jù)，或認(rèn)可的測(cè)試方法標(biāo)準(zhǔn)中的精密度和偏差研究數(shù)據(jù)，當(dāng)參考標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法（如ASTM）時(shí)，建議讀者參考最新的版本。在所有情況下，所引用的方法和文獻(xiàn)研究是為了提供用于制藥包裝檢漏方法開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證的有用的基準(zhǔn)信息。

● 關(guān)于檢漏技術(shù)：本章節(jié)所描述的技術(shù)不是方法，但代表可以用于無(wú)菌產(chǎn)品包裝檢漏的測(cè)試?yán)砟?。測(cè)試技術(shù)根據(jù)它們潛在的檢出限、可靠性、應(yīng)用有差異，因此，沒(méi)有一個(gè)方法是通用的適用于所有的產(chǎn)品包裝的檢漏，本章節(jié)提供的信息可以用于測(cè)試方法的仔細(xì)比較，以便對(duì)于給定的狀況可以找到最合適的技術(shù)。最終的檢漏方法與給定的產(chǎn)品包裝是特定的。

● 關(guān)于檢漏方法分類(lèi)：檢漏方法被劃分為2類(lèi)：確定的、概率的，確定的方法是相對(duì)于概率的方法，當(dāng)其他關(guān)鍵的方法選擇準(zhǔn)則允許時(shí)。概率的方法適用于當(dāng)產(chǎn)品包裝證實(shí)與確定的方法不相容，或當(dāng)方法結(jié)果需要特殊的概率測(cè)試方法時(shí)。

● 關(guān)于檢出限：所選擇的報(bào)道的檢出限是根據(jù)文獻(xiàn)來(lái)源，以及通?？山邮艿慕?jīng)驗(yàn)。本信息目的是幫助選擇測(cè)試技術(shù)，但不應(yīng)當(dāng)作為確定的方法性能的陳述對(duì)于任何特定的方法應(yīng)用于任意給定的產(chǎn)品包裝。相反，檢出限和量程應(yīng)當(dāng)在方法開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證過(guò)程中建立對(duì)于單獨(dú)的產(chǎn)品包裝。

▼ 比如，表中檢出限在第6行的方法可能被用戶(hù)驗(yàn)證能夠檢測(cè)小至第3行；相反，表中檢出限在第3行的方法可能被用戶(hù)確定只能檢測(cè)泄漏至第5行。

● 關(guān)于表中列舉方法的目的：這套測(cè)試技術(shù)和提供的信息的目的是幫助而不是限制方法的選擇、開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證、使用。表中沒(méi)列舉的方法，當(dāng)可以滿(mǎn)足確認(rèn)和驗(yàn)證要求并獲得滿(mǎn)意的檢漏結(jié)果時(shí)也可以使用。此外，表中列舉的技術(shù)可能證明具有更廣泛的應(yīng)用，超出當(dāng)前的認(rèn)知范圍。

關(guān)于確定的方法（章節(jié)中表1）：

● 高壓放電法可以對(duì)漏孔定位，方法是無(wú)損的，盡管建議評(píng)估測(cè)試暴露對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。

● 激光法的檢出限與測(cè)試之間的時(shí)間間隔有關(guān)，整個(gè)樣品泄漏率的確定通過(guò)匯編讀數(shù)和時(shí)間的關(guān)系來(lái)實(shí)現(xiàn)。

● 質(zhì)量提取法要求產(chǎn)品必須不能堵塞泄漏通道，整個(gè)樣品泄漏率的確定是通過(guò)比較測(cè)試樣品質(zhì)量流量數(shù)據(jù)與泄漏率標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和陽(yáng)性對(duì)照的數(shù)據(jù)來(lái)實(shí)現(xiàn)。

● 壓力衰減要求產(chǎn)品（尤其是液體或半固體）必須不能掩蓋潛在的漏孔。

● 示蹤氣檢測(cè)（抽真空模式）要求包裝能夠承受高真空測(cè)試條件，且包裝具有有限的示蹤氣滲透。

● 真空衰減要求產(chǎn)品必須不能堵塞泄漏通道，整個(gè)樣品泄漏率的確定是通過(guò)比較樣品的真空衰減結(jié)果與泄漏率標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和陽(yáng)性對(duì)照的數(shù)據(jù)來(lái)實(shí)現(xiàn)。

關(guān)于概率的方法（章節(jié)中表2）：

● 氣泡釋放法要求產(chǎn)品（尤其是液體或半固體）必須不能掩蓋包裝表面。氣泡法的檢出限和分析員技能有關(guān)。

● 微生物挑戰(zhàn)（浸泡暴露）要求包裝內(nèi)容物具有促生長(zhǎng)的培養(yǎng)基或產(chǎn)品，要求在漏孔處有液體的存在以確保方法可靠性。測(cè)試時(shí)間要數(shù)周。

● 示蹤氣檢測(cè)（嗅探模式）檢出限與分析員技能有關(guān)，在最佳的測(cè)試條件下能測(cè)試更小的漏孔。示蹤氣超出泄漏限值指示有漏和漏孔位置。

● 液體示蹤法要求包裝內(nèi)容物也液體示蹤物相容，產(chǎn)品必須不能堵塞泄漏通道。要求包裝能夠承受液體浸泡，且包裝與液體示蹤檢測(cè)模式相容。在最佳的測(cè)試條件下采用示蹤物化學(xué)分析檢測(cè)可以測(cè)試更小的漏孔。示蹤物遷移測(cè)試可以是定量的（通過(guò)化學(xué)分析，小漏方法）或定性的（通過(guò)目視檢測(cè)）。測(cè)試時(shí)間幾分鐘到幾小時(shí)。

● 各種方法的泄漏檢出限